Il lutta contre Antoine de Vaudémont, neveu de Charles II de Lorraine qui contestait ses droits. Fait prisonnier à la bataille de Bulgnéville en 1431, René ne fut libéré qu’en 1437. Il devint héritier du royaume de Naples en 1438. Il partit en Italie pour tenter de s’opposer aux prétentions d’Alphonse V d’Aragon sur le royaume sicilien, mais fut vaincu en 1442. Il soutint ensuite le roi de France Charles VII contre les Anglais auxquels il livra bataille pour reconquérir le Maine en 1448. En 1453, à la mort de son épouse, il dut céder à son fils le duché de Lorraine et, en 1473, Louis XI le déposséda de l’Anjou. René se résigna à vivre à Aix en Provence, entouré d’une cour d’artistes et de savants.
Il légua la Provence à son neveu Charles du Maine, mais celui-ci étant mort 1 an après sans héritier, la Provence, l’Anjou et le Maine furent annexés à la couronne de France par Louis XI.
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