Il tira son surnom de sa ville natale, Sienne [1]. Il fit ses débuts en 1707 à Venise [2]. En 1717, il fut engagé par l’Opéra de la cour de Dresde [3], où Georg Friedrich Haendel l’entendit chantant dans “Teofane” de Lotti.
Senesino fut congédié de son emploi à Dresde après avoir déchiré la partition d’un autre chanteur sur scène. Haendel l’engagea alors pour chanter à l’Académie Royale de Musique à Londres [4]. Il resta au service de l’Académie et eut un rôle fondamental dans les opéras de Haendel.
Il rejoignit cependant la troupe rivale, le Nobility Opera, au sein de laquelle il chantera avec Farinelli et le compositeur Porpora peu de temps avant la faillite des deux compagnies en 1733. Il semblerait qu’il soit ensuite retourné à Sienne sa ville natale.
Senesino créa le rôle-titre ou l’un des rôles principaux de nombreux opéras de Haendel.
Il incarne également “Lotario”, empereur germanique dans “Carlo re d’Allemagna” d’Alessandro Scarlatti, lors de sa création napolitaine en janvier 1716.