Fils d’Athanaginès fils de Houssik 1er Parthev et de Bambishen [1], sœur du roi arsacide arménien Tigrane VII . Il est donc l’arrière arrière-petit-fils de Grégoire l’Illuminateur.
Éduqué à Césarée de Cappadoce [2], il épouse Sandoukht, fille de Vardan Mamikonian le chef du parti pro-perse à la cour d’Arsace II d’Arménie. Il est conseiller et chambellan du roi Arsace II.
Élu à l’unanimité catholicos [3] en 353 à l’âge de 27 ans, il est consacré à Césarée comme ses prédécesseurs, cet usage s’arrête cependant avec lui.
Il convoque probablement aussitôt le premier conseil de l’Église apostolique arménienne à Achtichat, au Taron [4], qui réorganise celle-ci. Le zoroastrisme [5] et le paganisme y sont interdits, de même que les mariages consanguins ou les anciens rites funéraires, et de nombreuses institutions bénévoles (léproseries, orphelinats, …) sont mises en places. Ce conseil marque également l’essor du monachisme arménien.
En 358, Arsace II l’envoie à Constantinople y chercher son épouse, Olympias, et y négocier quelque privilège fiscal. Après son retour, en 359, et selon les historiens Fauste de Byzance et Moïse de Khorène , il critique le roi, qui a assassiné son neveu Gnel, dont Arsace II convoite l’épouse Pharantzem , laquelle n’hésite pas à faire assassiner Olympias. Ces épisodes masquent probablement une opposition entre Nersès et Arsace, qui développe des sympathies arianisantes. Le catholicos est alors éloigné de la cour, où le représente le diacre Khat, et est remplacé par Chahak Tchounak, non consacré.
Après la mort d’Arsace II et l’occupation perse, son fils Pap est restauré sur le trône arménien en 369 avec l’aide de l’empereur Valens. Il rappelle Nersès, sans que l’on sache s’il s’agit d’un geste de conciliation vis-à-vis de l’Église ou du résultat des pressions en ce sens des nakharark [6].
Pap étant arien [7], la brouille s’installe cependant rapidement : le roi fait ainsi empoisonner le catholicos, qui meurt le 25 juillet 373.
En raison de cet assassinat, l’archevêque de Césarée interdit toute ordination d’évêque en Arménie sous les trois catholicos suivants.