Fils aîné d’Antiochos II et de Laodicé 1ère. Il monte sur le trône lorsque sa mère empoisonne son père.
Il mène contre Ptolémée III la 3ème guerre de Syrie [1] qui se révèle désastreuse, les troupes de son adversaire atteignant même le Tigre.
Le souverain Lagide enlève à Séleucos la possession de la Syrie du nord et les côtes méridionales de l’Asie Mineure jusqu’à Éphèse [2].
Ce désastre entraîne la révolte d’Antiochos Hiérax, son frère, qui lui arrache une grande partie de l’Asie Mineure en 241. Quant aux provinces orientales, elles deviennent progressivement indépendantes ou tombent sous la coupe des Parthes*. Ce règne catastrophique s’achève en 225. Il épousa Laodicé II fille d’Andromaque de Perse.