Il est le 3ème fils du margrave Jean-Frédéric de Brandebourg-Ansbach , et le seul par sa deuxième femme Éléonore-Erdmuthe de Saxe-Eisenach .
Il succède à son demi-frère aîné, Georges-Frédéric, mort au combat lors de la guerre de Succession d’Espagne [1] sans laisser d’enfants. Comme il est encore mineur, un gouvernement est désigné pour assurer la régence en son nom.
En 1710, il fonde la manufacture de porcelaine d’Ansbach-Bruckberg.
En 1709, Guillaume-Frédéric épouse Christiane-Charlotte de Wurtemberg-Winnental , fille du duc Frédéric-Charles de Wurtemberg-Winnental . 3 enfants sont nés de cette union.