Originaires d’Espagne, ses parents, Publicola et Albina, souhaitent la voir mariée à l’âge de 14 ans, alors qu’elle désire suivre la vie monastique comme sa grand-mère paternelle Mélanie l’Ancienne .
Après avoir eu 2 enfants, morts en bas âge, elle vit avec son mari, Pinien un riche patricien, comme avec un frère.
Après avoir fait un rêve, Mélanie et son mari vendent leurs biens, sur les conseils de Mélanie l’Ancienne. Ces immenses propriétés s’étendent de la Bretagne à l’Espagne. La vente se fait au profit de nombreux monastères et églises et Mélanie affranchit en plus tous ses esclaves, au nombre de 8000. Cela se fait malgré les désaccords de nombreux membres de leur famille et de politiciens pour ne pas compromettre l’économie de l’État.
Mélanie et Pinien fuient en 410, lors de l’invasion des Goths [1] d’Alaric 1er. Ils sont accompagnés d’Albina et de Mélanie l’ancienne, et s’enfuient en Italie du nord, puis en Sicile avec 60 vierges et trente moines, et s’établissent à Tagaste [2], en Afrique, pour vivre en véritable serviteurs du Christ.
Mélanie et sa famille restent environ 7 ans en Afrique. Elle y pratique un véritable dévouement au culte de Dieu, puis part pour la Terre sainte où elle rencontre saint Cyrille de Jérusalem. En 417, Ils arrivent à Jérusalem où la grand-mère avait déjà vécu.
C’est en 431, que meurt sa mère Albina, puis son mari Pinien. Tous deux sont enterrés près de la grotte où le Christ avait prédit la fin de Jérusalem. Après la mort de ses proches, elle fonde, comme sa grand-mère, un monastère de femmes et un monastère d’hommes près de l’église de l’Ascension, l’un et l’autre au Mont des Oliviers [3].
En 436, elle se rend à Constantinople, au chevet de son riche oncle Volusien , qui fort malade accepte le baptême malgré ses convictions païennes. Au vu de la situation politique, Mélanie le convertit.
L’Impératrice Eudocie, en pèlerinage en 437, lui demande conseil pour de nombreux dons aux Églises et monastères.
C’est en 439, lors de la fête de la Nativité qu’elle tombe malade et rassemble les siens pour faire ses recommandations. Elle meurt le 31 décembre.
Son monastère est entré dans le lectionnaire de Jérusalem comme station liturgique. Il sera détruit vers 614 lors des invasions perses.