Issu d’une des premières familles de Venise, il fut Évêque de Castello, Patriarche titulaire de Constantinople, Cardinal de Saint-Marc à Venise lorsqu’il fut élu pape en 1406. Le grand schisme d’Occident affligeait alors l’Église, et depuis la mort de Grégoire XI il y avait 2papes, l’un en France, l’autre en Italie.
Grégoire XII avait juré de se démettre du pontificat si son rival, Benoît XIII, en faisait autant, pour laisser élire un seul pape. Mais comme tous deux tardaient à tenir leur serment, les cardinaux les déposèrent au concile de Pise en 1409 et nommèrent Alexandre V. Grégoire finit par adhérer à cette décision et se retira à Recanati ou il mourut en 1417, à 91 ans. On lui conserva le titre de doyen des cardinaux.