Fils de Galeazzo II, marié en 1364 à Isabelle de Valois, veuf en 1372, remarié en 1380 à Catherine, fille de son oncle Bernabo. Il devint seul maître du Milanais par l’élimination de son oncle et beau père en 1385. Il s’empara de Vicence et de Vérone en 1387, de Padoue en 1388, et acheta le titre de duc héréditaire de Milan à l’empereur Wenceslas en 1395. Poursuivant ses conquêtes, il s’empara encore de Pise et de Sienne en 1399, soumit Pérouse, Lucques et Boulogne en 1400 et 1401, mais mourut de la peste le 4 septembre 1402 alors qu’il faisait le siège de Florence.
Servit par les meilleurs Condottiere de son temps, il possédait en outre une sorte de génie diplomatique et fut l’un des princes les plus riches de la fin du Moyen Age. Administrateur remarquable, il réforma et centralisa le gouvernement, se conduisit en mécène. On lui doit la cathédrale de Milan, la Chartreuse de Pavie. Il maria sa fille Valentine à Louis d’Orléans, frère de Charles VI.