Il fut le premier consacré par Jacques Baradée . Il était, comme Jacques Baradée, natif de Tella [1].
Tous deux furent appelés à Constantinople par l’impératrice Théodora en 527 et résidèrent dans des monastères de la capitale.
En 543, Jacques Baradée, consacré évêque d’Édesse [2] par Théodose d’Alexandrie, repartit pour l’Orient et se consacra à l’organisation d’un clergé monophysite [3] indépendant, mais jusqu’en 557 il n’ordonna que des prêtres et des diacres. Cette année-là, il entreprit la mise en place d’un épiscopat. Il consacra 27 évêques et métropolites [4], et désigna son vieux compagnon Serge comme patriarche d’Antioche [5], premier successeur légitime de Sévère d’Antioche mort en 538.
Mais l’union entre les deux hommes ne dura pas jusqu’à la fin : Serge comptait parmi ses proches le moine Athanase, petit-fils de l’impératrice Théodora, qui fut gagné aux idées du théologien Jean Asqunagès, qualifiées de trithéisme [6] par ses adversaires, et convainquit Serge lui-même de s’y rallier à son tour.
Théodose d’Alexandrie et Jacques Baradée condamnèrent le trithéisme, et Serge se trouva en conflit avec eux. Mais il mourut dès 561, et ne fut pas immédiatement remplacé.