Né à Fano, il fut le dernier pape de la Contre-réforme, c’est sous son pontificat que sera jugé et condamné comme hérétique Giordano Bruno.
Il s’appliqua à faire fleurir la piété et la science dans l’Église, condamna les duels, donna l’absolution au roi de France Henri IV lors de sa conversion, ramena un grand nombre d’hérétiques au sein de l’Église, et contribua beaucoup à la paix de Vervins en 1598.
Il éleva au cardinalat César Baronius, Robert Bellarmine, Tolet, Arnaud d’Ossat, Du Perron, François de Sourdis et plusieurs autres grands hommes.
C’est sous son pontificat que commença la querelle de la grâce, à propos d’un ouvrage de Luis Molina. Mais il ne voulut rien décider sur les points en litige. Il avait conçu, de concert avec Henri IV, le projet d’une alliance de toutes les puissances chrétiennes contre les Turcs.