Comte de Villars en Bresse de 1497-1525, 1er comte de Tende de 1501 à 1525, de Beaufort et de Vintimille, Gouverneur de Nice et grand sénéchal de Provence de 1515 à 1525.
La haine de sa belle-soeur Marguerite d’Autriche, épouse du comte de Savoie, fait casser la légitimation de René par son père l’empereur en 1502, puis par son mari en 1503. Il perd ses fiefs du Piémont et ne conserva que le comté de Tende.
Réfugié en France, il rend hommage au roi de France en 1510 pour le comté de Tende. Après le décès du comte de Savoie, et malgré le soutien de Louise de Savoie, il se heurte à la volonté de l’empereur et ne sera réhabilité qu’en 1519 par le duc de Savoie, après 17 ans de tentatives pour faire reconnaître ses droits. Il meurt à la bataille de Pavie