Fils de Henri VIII et de Jane Seymour, il monta sur le trône à l’âge de 9 ans à la mort de son père. Il fut fiancé à sa cousine, Marie d’Écosse, mais les relations Anglo-Ecossaise s’étant détériorées ont interdit leur mariage. Le règne d’Édouard fut assailli par les problèmes religieux dès le début. Étant donné son jeune âge une lutte de pouvoir eu lieu pour s’imposer auprès du jeune Édouard. Pourtant, Henri VIII en ses derniers jours, chercha néanmoins à éliminer ce problème en décrétant qu’un Conseil de Régence régirait le royaume jusqu’à la majorité du jeune roi, et c’est Édouard Seymour oncle d’Édouard VI qui pris la tête de la régence du royaume et le duché de Somerset.
Mais, l’Angleterre aux prises à des difficultés économiques et religieuses, la dissolution des monastères qui laissa une quantité considérable d’ecclésiastiques sans emploi à un moment où le chômage montait, la confiscation des terres monastique qui priva beaucoup de paysans de leurs moyens de subsistance mirent le royaume dans un état de confusion totale et ternirent les relations étrangères. Une alliance entre l’Écosse et la France menaça l’Angleterre, incitant Somerset à envahir l’Écosse, où les forces écossaises furent battues. Le malaise général et la lutte de pouvoir amenèrent à la chute de Somerset qui fut exécuté en septembre 1552.