Fils de Démétrios II Nicator et de sa première femme Cléopâtre Théa . Il accède au trône en chassant et tuant l’usurpateur Alexandre II Zabinas en 123/122 av.jc.
Il manifeste des désirs d’indépendance et ses relations avec sa mère sont exécrables, celle-ci cherchant sans doute à favoriser ses enfants issus de son mariage avec le frère de Démétrios II, Antiochos VII Sidêtês .
En août 121 il tue sa mère en l’obligeant à avaler le poison qu’elle avait préparé à son intention. Cette histoire a sûrement été inspirée par le fait qu’Antiochos VIII s’intéressait à la toxicologie.
Il s’allie avec le souverain lagide d’Égypte Ptolémée VIII et soutient une guerre contre son demi-frère Antiochos IX de Cyzique qui lui arrache la Cœlé-syrie [1] en 114.
Il meurt tué dans une émeute en 96 av.jc.
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