Né à Florence, fils de Jacopo Salviati et de Lucrèce de Médicis, sœur du pape Léon X. Celui-ci le fait cardinal en 1517, puis évêque de Ferrare [1] en 1520 et d’Oloron [2] en 1521.
Le pape Clément VII, son cousin, le charge de rétablir l’ordre à Parme et à Plaisance puis l’envoie à Madrid en 1526 pour négocier avec Charles Quint l’évacuation des États de l’Église par les troupes impériales ainsi que la libération de François 1er, prisonnier en Espagne depuis la défaite de Pavie [3].
L’année suivante, il conclut une alliance entre le pape et les rois de France et d’Angleterre. Il est également l’artisan du traité de paix signé à Bologne entre Clément VII et Charles-Quint en 1529.
Il est nommé évêque administrateur de Volterra [4] de 1530 à 1532, de Teano de 1531 à 1535, de Santa Severina de 1531 à 1535, de Bitetto de 1532 à 1539 puis de Saint-Papoul [5] de 1538 à 1549, remplacé par son frère Bernardo aumônier de Catherine de Médicis.
Par la suite, le pape Paul III le nomme évêque d’Albano [6] et de Sabine en 1543 puis évêque de Porto en 1549.