Fils de Samès de Commagène et peut-être de la reine Pythodoris, sans doute originaire du Pont. Ce lien dynastique serait à l’origine de son nom iranien de « Mithridate », inusité dans sa dynastie mais très fréquent chez les dynastes du royaume du Pont depuis leur origine et porté particulièrement par son contemporain Mithridate VI.
Son règne est surtout important du fait de son alliance avec la dynastie séleucide finissante et de son union avec la princesse séleucide Laodicé VII Théa Philadelphe, fille d’Antiochos VIII Gryphos et de Cléopâtre Tryphaena, qui fait de lui le beau-frère de pas moins de 5 rois séleucides contemporains, Séleucos VI , Antiochos XI , Philippe 1er , Démétrios III et Antiochos XII . Ce mariage génère en outre une forte hellénisation de la Commagène et permet à Mithridate 1er de s’attribuer les surnoms de Kallinicos [1]. . Cette union permet enfin à son fils Antiochos 1er de revendiquer une illustre ascendance supplémentaire, séleucide.