Ella fut surnommée la Minerve de son temps à cause de sa grande instruction.
Elle naît dans la province de Tolède [1], d’où son surnom de Toletana. Elle est la fille de Diego Sigeo, un humaniste renommé qui lui enseigne ainsi qu’à ses frères le latin et le grec dès son plus jeune âge. Son père était au service de María Pacheco , une des meneuses de la guerre des Communautés de Castille [2], et doit partir avec elle en exil au Portugal en 1522 après la chute de Tolède. Il y fait venir sa famille en 1530, dont Luisa.
En 1540, à 18 ans, elle écrit au pape Paul III une lettre en latin, qui suscite un intérêt tel que cette démarche permet à son père de l’introduire auprès de la cour de Portugal et de lui obtenir la charge de dame latine auprès de l’infante Marie de Portugal en 1542. Elle reste 10 ans dans cette charge et écrit pendant cette période ses principales œuvres :“ Sintra et Dialogue des deux jeunes filles”.
En 1552, elle épouse Francisco de las Cuevas, un gentilhomme peu fortuné de Burgos [3], mais ne quitte la cour de l’infante pour Burgos qu’en 1555. En 1558, le couple s’installe à Valladolid [4] et entre brièvement au service de la reine Marie de Hongrie la reine étant morte peu après, Luisa cherche alors à retrouver un emploi et la vie de cour, et sollicite sans succès Philippe II et son épouse Isabelle de Valois ou Élisabeth de France . Elle meurt le 13 octobre 1560 de dépression et de dépit.
Luisa Sigea parlait le français, l’espagnol et l’italien, et maîtrisait le latin, le grec, l’hébreu et le syriaque, et était versée en philosophie, poésie et histoire. Selon les témoignages de l’époque, elle unissait le talent à la beauté.